近日,陈虎副教授团队在《Cell Death & Differentiation》杂志上发表题为“Hypoxia-activated XBP1s recruits HDAC2-EZH2 to engage epigenetic suppression of ΔNp63α expression and promote breast cancer metastasis independent of HIF1α”(低氧激活的XBP1s通过HDAC2-EZH2抑制ΔNp63α促进乳腺癌转移不依赖于HIF1α)的研究论文,为从源头阻击乳腺癌的转移提供了新靶点和新思路。
据悉,Cell Death and Differentiation是生物化学与分子生物学、细胞生物学领域Top期刊,中科院分区一区,最新影响因子12.4。该刊由Springer Nature出版社出版,主要收录细胞生物学、分子生物学、细胞死亡及细胞的生物化学等领域的创新性研究。
该研究中,成都医学院第一附属医院的陈虎副教授为该论文的第一作者和共同通讯作者。据了解,肿瘤转移是患者死亡及预后不良的关键原因,揭示肿瘤转移的新机制和新药物靶点,一直是肿瘤诊治的研究热点和前沿。该研究发现低氧通过内质网应激级联反应表观抑制ΔNp63α表达是乳腺癌转移的新机制,其过程不依赖于HIF1α。临床分析显示,ΔNp63α低表达与乳腺癌患者的总生存率较差相关,阐明了肿瘤转移过程中低氧信号通路通过内质网应激表观调控ΔNp63α的分子机制。
据悉,陈虎副教授及其团队主要研究p53蛋白及其家族成员ΔNp63α在肿瘤发生发展及治疗抵抗中的作用和机制。团队早期工作揭示癌基因信号通路的激活抑制ΔNp63α的表达是肿瘤转移的重要机制;进而发现抑制ΔNp63α的表达导致的AMPK转录水平下调是肿瘤转移的关键新机制。团队目前主要研究ΔNp63α蛋白在肿瘤治疗抵抗中的作用及机制,为逆转肿瘤治疗抵抗提供新的治疗策略。
陈虎副教授(左三)及团队
(马瑞东 周靖静)