近日，附二院核医学科团队在甲状腺乳头状癌（PTC）研究领域取得重要进展，相关成果发表于学术期刊《Cell Death & Disease》（中科院分区：一区，IF=8.1）。该研究首次揭示了关键基因P4HA2通过调控癌细胞能量代谢促进甲状腺癌进展的分子机制，并提出了潜在治疗策略，为甲状腺癌精准治疗提供了新方向。核医学科吴俸平硕士、刘倩硕士，成都医学院生物科学与技术学院张晋康为共同第一作者，史育红教授、涂文玲教授为共同通讯作者。
甲状腺乳头状癌占所有甲状腺癌的85%-90%，虽多数预后良好，但部分患者仍面临转移、复发等高风险。传统治疗手段对晚期或侵袭性病例效果有限，亟需探索新的治疗靶点。该研究基于公共数据库和临床样本发现了P4HA2在甲状腺癌组织中显著高表达，且与肿瘤体积、转移及患者不良预后密切相关。实验证实，抑制P4HA2可显著降低癌细胞增殖、迁移能力，并诱导癌细胞凋亡；反之，过表达P4HA2则会加剧癌细胞的恶性行为。
研究团队基于公共数据库和临床样本发现，P4HA2在甲状腺癌组织中显著高表达，且与肿瘤体积、转移及患者不良预后密切相关。实验结果表明，抑制P4HA2可显著降低癌细胞的增殖和迁移能力，并诱导癌细胞凋亡；而过表达P4HA2则会加剧癌细胞的恶性行为。
此外，团队还发现E3泛素连接酶TRIM21可通过RING结构域与P4HA2结合，触发其K48和K63连接的泛素化降解，从而抑制癌细胞生长。这一机制为干预P4HA2进而治疗甲状腺癌提供了新思路。P4HA2还可通过激活糖酵解途径（癌细胞能量代谢的核心途径）促进肿瘤进展。抑制P4HA2可降低癌细胞乳酸生成及关键代谢酶水平，逆转“瓦氏效应”。
本研究不仅揭示了甲状腺癌进展的新机制，还为开发靶向P4HA2的治疗药物奠定了理论基础，为患者提供了更精准的治疗方案。
（附二院 文/陈鸣 图/涂文玲）
