近日，附二院科研团队在国际著名药学期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（中科院一区，IF=14.6）上发表题为“Single-cell RNA sequencing-guided drug discovery to alleviate radiotherapy-induced esophageal toxicity”的研究简报（Research Letter）。该研究成果由涂文玲、刘杭丰及成都医学院在读研究生林泓宇为共同第一作者，张舒羽、周泽华及史育红教授为共同通讯作者，展现了附二院在相关领域的最新科研突破与人才培养成效。
该研究首次构建了放射性食管损伤（RIET）的单细胞转录组图谱，揭示了组织重塑过程中的关键分子机制，并筛选出具有“正常组织辐射防护”与“肿瘤组织辐射增敏”双重功效的潜在治疗药物，为临床放射性食管损伤的防治提供了全新的理论依据和策略。
放射性食管损伤（RIET）是胸部肿瘤放射治疗中常见的剂量限制性并发症，目前临床治疗手段有限。该研究团队利用单细胞转录组测序技术（scRNA-Seq），建立了RIET大鼠模型的单细胞转录组图谱，详细解析了上皮细胞、成纤维细胞、免疫细胞等9种主要细胞类型在辐射损伤与修复过程中的动态变化。研究发现，MAPK/NF-κB/AP-1信号轴和Pleiotrophin（PTN）信号通路在RIET的自我重塑过程中起着核心调控作用。基于这一机制，团队成功筛选出三种候选药物：T-5224（AP-1抑制剂）、二甲双胍（Metformin）和重组人PTN蛋白（rhPTN）。此外，该研究团队不仅在细胞层面阐明了机制，更利用人正常食管类器官和食管癌类器官模型进行了验证。结果表明，上述三种药物在减轻正常食管组织辐射损伤的同时，还能显著增加食管癌细胞对放射治疗的敏感性。这对于放射性食管损伤的临床防治及放疗方案的优化具有重要的指导意义。
未来，附二院将继续加大对科研工作的支持力度，依托核工业特色医疗优势，鼓励更多科研人员聚焦临床痛点，勇攀科学高峰，为提升我国放射医学研究水平及造福广大患者作出更大贡献。
（文/刘杭丰、段文芳 图/刘杭丰 审稿/张晓林 编审/姚翠凤 终审/刘婧）
