成都医学院第一附属医院陈虎/伍治强和成都医学院生物科学与技术学院李逢添团队在Nature Communications（中科院一区TOP，IF:15.7）在线发表了题为Spatial heterogeneity of MDSCs mediated by ANXA1-FPRs signaling drives immune suppression in OSCC progression的研究论文。该研究揭示ANXA1-FPRs信号调控髓源性抑制细胞（MDSCs）在口腔鳞癌中的空间异质性，是导致肿瘤免疫治疗疗效欠佳的关键机制。
在该研究发现在晚期OSCC中，CD8+T细胞虽然存在于肿瘤组织中，但功能受到显著抑制。在早期肿瘤中，MDSCs主要聚集在肿瘤核心区域；而在晚期肿瘤中，它们则重新分布至肿瘤边缘，并与CD8+T细胞共定位，形成免疫抑制的“屏障”。肿瘤细胞通过分泌ANXA1蛋白，与MDSCs表面的FPR1/FPR2/FPR3受体相互作用，介导MDSCs的招募。在晚期OSCC中，随着肿瘤细胞ANXA1表达下降，ANXA1-FPR1/FPR3信号减弱，但ANXA1-FPR2信号却出现代偿性增强，成为维持MDSCs招募和免疫抑制的关键通路。使用FPR2拮抗剂WRW4联合抗PD-1免疫检查点抑制剂，显著抑制了肿瘤生长，延长了小鼠生存期。靶向FPR2或可成为提高OSCC免疫治疗疗效的新策略。研究系统揭示了ANXA1-FPRs信号轴调控MDSCs空间异质性的新机制，也为困扰临床的OSCC免疫治疗耐药问题提供了直接、可行的干预靶点。研究从观察到的现象（MDSCs分布随肿瘤进展的动态变化）出发，深入解析了其背后的分子信号转换（从FPR1/FPR3转向FPR2信号），并最终通过动物模型验证了靶向FPR2联合PD-1抑制剂的治疗潜力，为开发新型联合免疫治疗方案奠定了坚实的理论基础，有望推动口腔鳞癌乃至其他实体瘤免疫治疗策略的革新。
（文/附一院 杨艳秋 审稿/于红典（附一院） 编审/姚翠凤 张文清（实习生） 终审/刘婧）
